澳洲研究發現甲羥戊酸激酶缺乏症發炎主因並非巨噬細胞

2026/06/23 14:22

研究發現，甲羥戊酸激酶缺乏症發炎主因並非巨噬細胞。圖為巨噬細胞（灰色分叉）消除病原體（紅色圓圈）。（擷自X@Science_Tech）

〔編譯謝宜哲／綜合報導〕澳洲1項研究挑戰科學家對於罕見免疫疾病甲羥戊酸激酶缺乏症（MKD）的認知，並指出患者經歷嚴重發炎發作的原因。此研究發表在《免疫》期刊上。

根據科學網站《SciTechDaily》報導，MKD影響著全球數百名兒童和成人，患者會反覆出現高燒、皮疹、關節疼痛和腹部發炎，嚴重時甚至會危及生命。30多年來科學家認為巨噬細胞是MKD發炎的主要來源，目前的治療方法旨在阻斷巨噬細胞產生的發炎訊號，但對大約一半的患者無效。

對此澳洲加文醫學研究所的科學團隊，分析MKD患者的血液樣本，並利用MKD臨床前模型研究免疫系統功能障礙。分析結果顯示，通常作為早期抵抗病毒感染的防線的自然殺手細胞（NK細胞）在患者體內無法正常成熟，也無法有效清除受感染的細胞。這種缺陷會引發一系列連鎖反應，最終導致發炎。

研究團隊表示，NK細胞內儲存著大量的毒性顆粒，這些顆粒會在需要時釋放出來殺死受感染的細胞。但在MKD患者體內這些毒性顆粒無法從NK細胞中釋放出來，而是被困在細胞內。當NK細胞無法殺死目標細胞時，它會發出求救訊號，釋放大量的干擾素γ，即強效的發炎訊號。這會活化其他免疫細胞，導致患者出現危險的發炎。

研究團隊基於此發現與墨爾本皇家兒童醫院的臨床醫生合作，使用baricitinib（1種JAK抑制劑，可阻斷干擾素訊號通路）治療1名患有嚴重MKD的嬰兒後發現，病情嚴重程度有所減輕，包括發炎發作減少和嚴重胃腸道發炎消退。

研究團隊表示，此研究顯示MKD患者的問題主要在於NK細胞，而非先前認為的巨噬細胞。研究也揭示了MKD的新靶點，為未來的臨床研究奠定基礎。