CAR-T疗法攻克实体瘤难题 晚期胃癌患者获益

过去十余年里，CAR-T疗法在白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤中屡创奇迹，却在实体瘤领域长期面临“靶点难寻、细胞难进、疗效难稳”的三大壁垒。

如今，这种国际前沿实体瘤细胞治疗技术已经攻克难题，可以造福符合治疗指征的晚期胃癌患者。Claudin18.2(分子靶点)阳性晚期胃癌患者可通过标准化诊疗路径接受舒瑞基奥仑赛注射液(CT041)治疗。

记者22日走访中国首批开展该CAR-T治疗的医疗机构之一——上海交通大学医学院附属仁济医院，该院肿瘤科主任医师肖秀英团队已顺利完成4例晚期胃癌患者的实体瘤CAR-T细胞采集工作。

“CAR-T相当于给人体免疫细胞装上‘导航’，精准识别并杀伤肿瘤细胞。”肖秀英教授介绍，该疗法首先筛选胃癌细胞中高表达的Claudin18.2靶点——它在肿瘤组织中表达集中，在正常组织中分布局限，既保证了精准性，又降低了误伤正常细胞的风险；同时通过优化CAR(嵌合抗原受体)结构设计、联合创新清淋方案降解肿瘤致密基质，帮助改造后的T细胞突破实体瘤的物理屏障和免疫抑制微环境，“进得去、打得准”。

《柳叶刀》刊发的其关键II期临床数据显示：在意向性治疗人群中，客观缓解率达41%，疾病控制率高达81%，患者中位总生存期提升至9.17个月，较传统治疗方案显著延长。肖秀英表示，这为既往多线治疗失败的晚期胃癌患者带来了实质性生存获益。

此次在该院落地的CAR-T治疗，主要面向经免疫组化确认Claudin18.2阳性(≥40%肿瘤细胞2+/3+)、HER2阴性且至少经过二线治疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。“但这只是基础门槛，最终能否接受治疗，还需要多维度综合评估。”肖秀英强调。

作为国内Claudin18.2靶点创新治疗领域的权威专家，肖秀英牵头编制了中国抗癌协会(CACA)相关国家级诊疗指南。她介绍，临床评估会覆盖四大维度：一是疾病特征，包括病理类型、既往治疗经过、肿瘤负荷及进展速度；二是生物标志物状态，除Claudin18.2和HER2外，还需排查其他可能影响疗效的指标；三是患者身体基础，包括体能状态、心肝肾等重要脏器功能、感染风险、营养状况；四是患者及家属对治疗流程、潜在风险与获益的认知程度。

“严格筛选不是‘设门槛’，而是为了提高获益概率。”肖秀英解释，CAR-T治疗周期长、管理要求高，若患者疾病进展过快，可能等不到细胞制备完成；若存在严重感染或脏器功能不全，治疗风险会显著升高。“我们坚持在规范准入的前提下最大化合理获益人群，既不随意放宽标准，也不让符合条件的患者错失机会。”

CAR-T不是一次简单的输液，而是一项涉及多学科、多环节的系统性治疗。肖秀英团队已搭建起覆盖“靶点筛查-MDT综合评估-免疫细胞采集-细胞回输-长期疗效监测-不良事件处理”的闭环标准化诊疗体系。该体系整合了肿瘤科、病理科、影像科、药学部、营养科、重症医学科等多学科力量。这位专家介绍，治疗前，团队医生会反复确认病理诊断与靶点表达，排除高风险患者；细胞制备的3周-4周等待期内，医生会动态评估病情，必要时给予桥接治疗控制肿瘤进展；回输前再次排查活动性感染、完成清淋预处理；回输后持续动态监测生命体征、炎症因子及脏器功能，第一时间识别并处理细胞因子释放综合征(CRS)、血细胞减少、消化道反应等不良反应。

“我们的目标是不光让患者‘用上药’，更要‘安全用药’。”肖秀英表示，团队目前已形成成熟的不良反应防控经验，通过基线免疫炎症指数结合肿瘤负荷预判风险，做到早识别、早分级、早干预，大部分不良反应均可控可治。已经完成采集的4例患者，后续也将严格按照标准化流程，接受回输前评估、预处理及回输后监测。

据介绍，下一步，其团队将推进该疗法的常态化临床应用，同步开展真实世界数据收集，持续优化诊疗方案。未来，团队将重点布局三大研究方向：一是拓展靶点矩阵，将Claudin18.2 CAR-T的应用经验逐步延伸至胰腺癌、胆道肿瘤等其他消化道肿瘤，让更多实体瘤患者获益；二是探索联合治疗策略，研究CAR-T与化疗、免疫检查点抑制剂、抗血管靶向药物的协同效应，突破单药疗效瓶颈；同时推动治疗线数前移，其团队将基于真实世界证据探索其在二线治疗、新辅助治疗中的应用潜力，力争重塑消化道肿瘤治疗格局。

“创新疗法的价值，既在于技术突破，更在于规范落地。”肖秀英表示，其团队最终目标是建立一套可复制、可评价、可持续优化的实体瘤细胞治疗体系，让符合条件的晚期肿瘤患者不仅能获得前沿治疗机会，更能真正延长生存、提高生活质量。在这位专家看来，随着更多临床证据的积累和技术迭代，实体瘤CAR-T有望成为精准医疗的重要支柱，为更多“无药可用”的患者点亮生命希望。