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閉経は生殖機能だけでなく脳の構造や働きにも影響し、記憶・思考領域の体積減少やエネルギー代謝の変化を引き起こす。脳は適応メカニズムで認知機能を維持するが、アルツハイマー病リスク遺伝子を持つ女性ではアミロイドβ蓄積が進む。ホルモン補充療法(HRT)利用者は不安・うつ傾向が高い傾向がある。
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Why It Matters
閉経は女性の生殖機能の終わりだけでなく、脳の構造や働きにも影響を与えることが複数の研究で示唆されている。特に、認知機能やメンタルヘルスとの関連が注目されている。
女性の閉経は、単なる生殖機能の終わりではなく、脳の構造や働きに影響を及ぼす。学術雑誌「Scientific Reports」で2021年に発表された研究は、161人の女性を対象とした分析を通し、閉経の時期に脳のネットワークやエネルギー代謝がどのように変化するか明らかにした。
分析の結果、更年期に入ると記憶や思考に関わる脳領域(灰白質や白質)の体積が減少し、主なエネルギー源であるブドウ糖の代謝が低下することが確認された。
しかし、閉経を迎えると脳は新たな環境に適応し、ブドウ糖の不足を補うように、別の経路でエネルギー(ATP)を作り出すようになっていた。一部の脳領域(楔前部)では体積の回復も見られ、この適応メカニズムがうまく働くことで記憶力などの認知機能は維持されることが示された。
一方で、アルツハイマー病のリスク遺伝子(APOE-4)を持つ女性では、この時期から原因物質であるアミロイドβの蓄積が同年代の男性より進むなど、将来の疾患リスクが動き出す時期であることも指摘されている。
26年にPsychological Medicine誌で発表された、英国の臨床情報収集機関「UKバイオバンク」のデータを用いた研究では、約12万5000人という女性(閉経前4万9772人、HRT未利用の閉経後5万2252人、HRT利用の閉経後2万2756人)を対象とした調査結果も明らかになった。HRTとは、更年期の症状を緩和するホルモン補充療法を指す。
調査の結果、閉経後の女性は閉経前に比べ、感情や記憶を司る内側側頭葉(海馬や嗅内皮質)や前帯状皮質の灰白質容積が減少していることが判明した。さらに、不安やうつ傾向、不眠や疲労感といったメンタルヘルスや睡眠の悪化も見られた。ただし、記憶力などの認知機能自体に大きな低下は見られなかった。
ちなみに、HRTを利用している女性の方が、利用していない閉経後の女性よりも海馬などの脳容積が小さく、不安やうつのレベルも高い傾向が示された。ただし研究チームは、これはHRTが症状を悪化させたというより、もともと不安やうつを抱える女性ほどHRTを処方されやすいためと解釈している。
Open Questions
- HRTと脳容積・精神状態の因果関係のさらなる検証
- 閉経による脳の変化に対する長期的な影響
- アルツハイマー病リスク遺伝子を持つ女性への介入方法






