人體蛋白變身mRNA「送貨車」 清華大學開發癌症免疫治療新載體

〔記者洪美秀／新竹報導〕清華大學研究團隊利用人體原有的PEG10蛋白，開發出能自行包裝mRNA的新型蛋白質奈米顆粒（PBNP），並透過基因工程改善製程，提升mRNA進入癌細胞的效率。化工系清華講座教授胡育誠團隊研究發現，PBNP裝入免疫治療用mRNA後，搭配化療藥物使用，在大腸癌動物實驗中更能抑制腫瘤生長、增強免疫反應，這項研究也登上國際期刊《自然通訊》。

清大指出，mRNA是細胞製造蛋白質的指令，但容易分解，也不易自行進入細胞，需要載體協助運送。目前常用的脂質奈米顆粒（LNP），通常須先製造mRNA，再經多道程序封裝。胡育誠團隊改用桿狀病毒（BV）將所需基因送入生產細胞。細胞製造出PEG10蛋白與設計好的mRNA後，PEG10蛋白便自行組裝成奈米顆粒，並將mRNA包裝其中。與傳統方法相比，新製程降低了製造成本，每毫升PBNP製劑有效遞送mRNA的能力也提高11.3倍。製成的PBNP在攝氏4度冷藏7個月後，仍能維持mRNA的完整性與遞送功能。

清華團隊將人體原有蛋白質改造成mRNA「送貨車」PBNP，讓細胞先完成包裝，再將mRNA送進癌細胞，成為發展癌症免疫治療的新載具。

胡育誠將PBNP比喻為「送貨車」，mRNA則是車上載運的貨物。透過基因工程改造顆粒表面，加入能辨識表皮生長因子受體（EGFR）的抗體片段，經過多次比例調整，終於讓PBNP兼顧辨識與進入癌細胞的能力。

確認PBNP能將mRNA送入細胞後，團隊進一步換上能讓細胞製造IL-12與OX40L兩種免疫調節蛋白的mRNA。實驗發現，癌細胞能依照指令製造這兩種蛋白，與免疫細胞共同培養時，也觀察到T細胞活化程度提高。動物模型中，研究人員將PBNP注入腫瘤，並搭配化療藥物奧沙利鉑（oxaliplatin）治療。與單獨使用任一療法相比，合併治療更能抑制腫瘤生長、增強免疫反應，初步觀察也未見明顯急性毒性。