新分子UNI418有望克服癌症標靶藥物抗藥性

癌細胞示意圖。研究團隊發現，新分子可降低癌細胞修復DNA損傷的能力，並在細胞與動物實驗中提升標靶藥物效果。（圖擷取自Freepik）

〔編譯陳成良／綜合報導〕許多癌症在接受治療後，會逐漸對藥物產生抗藥性，導致原本有效的治療失去作用。發表於《自然通訊》（Nature Communications）的最新研究指出，科學家發現1種新分子，可讓已對標靶藥物失去反應的癌細胞重新恢復敏感度，有望提升現有藥物的治療效果。

這項研究由南韓基礎科學研究院（IBS）與忠南大學團隊合作完成。研究人員發現，名為UNI418的新分子與標靶藥物奧拉帕利（Olaparib）合併使用後，可讓原本已出現抗藥性的癌細胞再次對藥物產生反應。

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在多項細胞實驗中，UNI418都能提高癌細胞對藥物的敏感度；即使是已經對奧拉帕利產生抗藥性的癌細胞，也出現恢復療效的現象。

研究團隊進一步發現，UNI418並非直接攻擊癌細胞，而是削弱其修復受損DNA的能力。當癌細胞失去這套修復機制後，便較難抵抗藥物造成的傷害。

實驗發現，UNI418會促使細胞內部分負責DNA修復的關鍵蛋白被分解，使癌細胞無法有效修補受損基因，並增加其對治療的敏感度。

共同通訊作者李周勇（譯音）表示，這項機制提供了一種不依賴基因突變的新途徑，可藉由調控細胞內蛋白質穩定性來影響DNA修復能力。

動物實驗證實可有效減緩腫瘤生長速度

研究團隊也在小鼠腫瘤異種移植模型中測試這項策略。結果發現，UNI418與奧拉帕利併用後，可明顯減緩腫瘤生長速度，相關效果在模擬抗藥性癌症的模型中同樣存在。

研究小組分析，這項發現證實，即使癌細胞已發展出抗藥性，仍高度依賴DNA修復系統維持生存。若能破壞這項能力，可能讓原本失效的治療重新發揮作用。

不過，研究目前仍停留在細胞與動物實驗階段，尚未進入人體臨床試驗。研究團隊認為，相關機制未來可能成為克服癌症抗藥性與發展合併療法的新方向。