台大醫院研究：BET抑制劑有望重啟「末期耗竭」T細胞抗癌

2026/06/16 11:25

台大醫院發表癌症免疫治療大突破。（記者羅碧攝）

〔記者羅碧／台北報導〕癌症免疫治療雖為肺癌等多種癌症患者帶來新希望，但部分患者治療一段時間後，體內負責攻擊癌細胞的T細胞卻會逐漸「疲乏」，導致療效下降，甚至產生抗藥性。台大醫院研究團隊最新發現，可利用表觀遺傳藥物「BET抑制劑」，重新活化這些已陷入「末期耗竭」的T細胞，恢復抗癌能力，為突破免疫治療瓶頸帶來新方向，研究成果已刊登於國際頂尖期刊《Nature Immunology》。

這項研究由台大醫院尖端醫療發展中心副主任、胸腔內科醫師蔡幸真領軍，攜手台大醫院、台大醫學院及中央研究院生物醫學科學研究所共同完成。

蔡幸真表示，T細胞是人體免疫系統對抗癌細胞的重要主力，但癌細胞若長期存在，T細胞持續受到刺激後會逐漸失去增殖與殺傷能力，形成所謂「耗竭T細胞」。尤其當進入「末期耗竭」階段後，幾乎失去再活化能力，也成為免疫檢查點抑制劑治療效果不佳的重要原因。

為尋找解方，研究團隊利用肺癌患者體內的耗竭T細胞進行大規模藥物篩選，發現BET抑制劑具有恢復T細胞功能的潛力。BET抑制劑屬於表觀遺傳藥物，與許多直接殺死癌細胞的化療藥物不同，其主要作用是調控細胞內基因表現，改變細胞狀態，而非直接造成細胞毒性。

蔡幸真說明，表觀遺傳主要是基因調控方式，透過改變細胞裡面的基因來進行治療，很多化療藥物屬於攻繫性的，會造成細胞毒性，而表觀遺傳藥物透過改變細胞，而不是殺死細胞狀態，目前目前臨床上已有部分表觀遺傳藥物應用於血癌治療，例如DNA去甲基化藥物；而部分BET抑制劑也已進入癌症臨床試驗階段，但過去多以癌細胞為治療目標，因此使用劑量較高，也較容易產生細胞毒性。

此次研究最大的不同，在於BET抑制劑並非直接攻擊癌細胞，而是瞄準免疫系統中的T細胞，希望透過提升免疫功能來增強抗癌效果。

研究團隊進一步利用轉錄體學、代謝體學、染色質分析（ATAC-seq）及單細胞分析等技術發現，BET抑制劑可促進細胞內多胺類化合物生成，尤其是亞精胺（Spermidine），進而改變T細胞代謝狀態，讓原本失去功能的末期耗竭T細胞重新恢復活性。

研究顯示，多胺類化合物是細胞增殖、代謝及免疫活化的重要物質。當研究團隊以基因編輯或藥物方式阻斷多胺生合成路徑後，BET抑制劑的免疫增強效果也隨之消失，顯示多胺代謝是T細胞重新啟動的重要關鍵。

此外，BET抑制劑不僅減少末期耗竭T細胞，更增加具有增殖能力及抗腫瘤潛力的「前驅型耗竭T細胞」比例，顯示其有機會重新塑造T細胞命運，而非僅是短暫提升功能。

在肺癌小鼠模型中，不論直接使用BET抑制劑，或將經BET抑制劑處理後的T細胞回輸體內進行細胞治療，都能顯著抑制腫瘤生長並提升存活率。

蔡幸真表示，這項研究首度揭露表觀遺傳調控與T細胞代謝重塑之間的重要連結，未來若能通過後續臨床試驗驗證，將有機會結合現有免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞治療及其他細胞療法，發展更有效的次世代癌症免疫治療策略。