El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en el mundo y representa casi una de cada cinco muertes por cáncer (19%). Y mientras no se restrinja el principal factor de riesgo, el tabaco, la misión de los oncólogos es buscar la fórmula infalible para arrinconar a las células tumorales que poco a poco se hacen con los órganos respiratorios y sus aledaños para alargar la vida de los pacientes.
«El cáncer de pulmón no es un solo tumor, sino un conjunto de tumores muy distintos y heterogéneos. El desafío radica en que los tratamientos deben ser altamente personalizados para ser eficaces», explica Mariano Provencio. El presidente del Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP) y jefe del Servicio de Oncología Médica en el Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid desgrana los principales avances contra las diferentes caras de los tumores respiratorios y las necesidades clínicas que plantean.
En el marco del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO, por sus siglas en inglés), celebrado estos días en Madrid, se han presentado en las sesiones más relevantes de la cita dos estudios que ponen en jaque a una enfermedad sistémica en el momento del diagnóstico. En concreto, del tumor denominado cáncer de pulmón microcítico o de células pequeñas (CPM). Se trata de un tipo que «representa aproximadamente el 15% de los casos», apunta Provencio, y alrededor de dos tercios de los pacientes son diagnosticados con la enfermedad avanzada, «lo que supone un reto», añade.
Esto es así porque se trata de un tumor muy agresivo, cuya expansión por el resto de los órganos, aledaños o no, es rápida; lo que conduce a una diseminación hacia otras localizaciones, como el cerebro y el hígado, «lo que compromete la vida de los pacientes», expone el presidente del GECP.
Nuevos abordajes contra el cáncer de pulmón con "resultados fantásticos"
Provencio pone sobre la mesa dos fórmulas con "resultados fantásticos". Para el cáncer microcítico, responsable de unos 200.000 fallecimientos en todo el mundo, -«que llevaba casi 30 años sin avances significativos y con pronósticos de apenas meses»-, llega una innovadora combinación de dos fármacos: tarlatamab con durvalumab, en tratamiento de primera línea, «que ha logrado duplicar la supervivencia, permitiendo hablar ahora de años de vida», destaca el oncólogo.
Los datos de este avance han visto la luz también en The New England Journal of Medicine y subrayan que la combinación redujo un 58% el riesgo de muerte como tratamiento a largo plazo en pacientes con la enfermedad avanzada. Esto se traduce en supervivencias que casi llegan a los dos años (21,1 meses), frente al poco más de uno (12,7) que se consigue solo con durvalumab.
La combinación de tarlatamab con durvalumab tiene como finalidad secuestrar las defensas del propio paciente (linfocitos T) y obligarlas a pegarse y destruir las células del tumor que tengan la marca de la proteína DLL3. Y ahí está la clave, porque al ser una proteína que se encuentra en la superficie de ciertas células cancerígenas (especialmente en algunos tipos agresivos de tumores respiratorios), funciona como una marca distintiva del tumor. «Se persigue que el sistema inmunitario del cuerpo reconozca y ataque a los tumores de una forma mucho más precisa que la quimioterapia tradicional», explica Provencio.
A través del estudio de fase avanzada (3) denominado DeLLphi305, se ha concluido que «un tumor huérfano de terapias dirigidas ahora cuenta con una opción que cambia el panorama de la enfermedad». Se ha pasado de la quimioterapia y, años después, la inmunoterapia, como recursos principales en el botiquín terapéutico, que «añadía algún beneficio, pero modesto», a un «gran salto de calidad en la supervivencia», argumenta el oncólogo.
Para aquellos pacientes con un cáncer de pulmón con mutaciones en EGFR (el factor responsable de su descontrol) que progresan, donde antes los médicos se encontraban desarmados al detenerse la respuesta al tratamiento, ahora comenta Provencio que «tenemos las moléculas que interfieren en los mecanismos de resistencia tumorales, lo que permite aumentar la supervivencia y el tiempo libre de enfermedad».
Aquí menciona el estudio, también de fase avanzada (3), Safron, donde destaca los resultados de otra combinación: osimertinib más savolitinib redujeron un 45% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte y un 32% el riesgo de muerte en cáncer de pulmón con mutación de EGFR y resistencia mediada por MET. Esto se traduce en un abordaje que pone freno a que las células crezcan sin control y sin que el tumor tenga oportunidad de aprender cómo librarse del fármaco que lo está eliminando. «El tratamiento interfiere con uno de los mecanismos de resistencia de la enfermedad», apunta el oncólogo.
Desafíos en la clínica tras su llegada
Una de las condiciones para el traslado de los resultados del laboratorio a la asistencia clínica diaria está en cómo deba el sistema de salud enfrentarse al reto de tener que determinar de manera rutinaria los mecanismos de resistencia molecular de los pacientes cuando su enfermedad avanza. «Además de una evaluación inicial convencional o 'al uso', es necesario realizar diagnósticos moleculares para identificar con precisión qué es lo que está fallando en el tumor», recuerda Provencio.
Con todos estos avances, a un paso de la consulta, el diagnóstico también debe reformularse: esto requiere analizar y determinar de forma específica los mecanismos de resistencia en aquellos pacientes cuya enfermedad progresa, permitiendo conocer los «apellidos» del tumor «para dirigir la inmunoterapia o terapia dirigida de manera sumamente específica».
