壞膽固醇降不下來有新線索！研究揭肝臟清除機制受阻

高膽固醇飲食可能不只增加膽固醇攝取，還會削弱肝臟清除血中壞膽固醇的能力。美國研究發現，飲食中的膽固醇會啟動一條生物路徑，使肝細胞表面負責清除壞膽固醇的受體更容易被分解。小鼠實驗中，研究人員阻斷這條路徑的關鍵酵素後，血中壞膽固醇隨之下降，為開發新型降血脂藥物提供方向。

科學新聞網站《SciTechDaily》報導，這項研究由美國加州大學聖地牙哥分校醫學院團隊進行，論文6月24日刊登於《自然》（Nature）。肝臟會利用細胞表面的低密度脂蛋白受體，捕捉血中的低密度脂蛋白，也就是俗稱的壞膽固醇，再將其帶入細胞處理。他汀類藥物及PCSK9抑制劑等現有降血脂藥物，也會透過維持或增加這類受體的作用，協助降低血中膽固醇。

研究團隊發現，高膽固醇飲食會活化體內特定的蛋白質，導致肝細胞表面負責清運壞膽固醇的受體，被「拉」進細胞內部，並交由一種名為組織蛋白酶A（CTSA）的酵素分解。當清運工具被破壞，膽固醇就降不下來。但在小鼠實驗中，研究人員只要使用抑制劑阻斷CTSA的作用，就能成功保住這些受體，讓血液中的壞膽固醇隨之下降。

研究還分析人類遺傳資料，發現相關路徑的基因變異與膽固醇差異有關，但這不代表已證實阻斷該路徑就能降低人體膽固醇。

研究團隊也指出，一款原先為心臟衰竭研發的候選藥物，曾進入第1期人體臨床試驗，接受初步安全性評估，後來因策略考量停止開發。研究人員希望評估這款藥物能否轉用於高膽固醇治療，但其降膽固醇效果仍須經人體臨床試驗確認。