
两年前因糖尿病和高血压导致肾衰竭的蒂姆·安德鲁斯在2025年1月接受麻省总医院布里格姆的转基因猪肾移植,存活九个月后于2026年接受人类供体肾脏移植,成为全球首例先异种后同种肾脏移植患者,其病例为异种移植作为人类器官移植的“桥梁”提供初步证据。
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美国约有9万人在等待肾移植,平均每天有11人在等待中去世。由于器官供应严重不足,尤其是罕见血型患者如蒂姆·安德鲁斯,等待时间更长且风险更高。透析虽然能维持生命,但对身体造成严重负担,导致许多患者无法进行移植或在等待中死亡。
两年前,蒂姆·安德鲁斯疲惫不堪,唯一想做的就是睡觉。糖尿病和高血压毁掉了他的肾脏,而通过过滤血液维持他生命的频繁透析治疗令人精疲力竭。尽管只有66岁,他却毫无精力与食欲,虚弱得无法行走,还曾两次心脏病发作。
“我当时快死了,”安德鲁斯说。肾移植本可以救他的命,但器官供应短缺。根据美国器官共享联合网络的数据,约有9万人在等待肾移植,平均每天有11人在等待中去世。而且,由于安德鲁斯的血型较为罕见,他获得匹配的人类肾脏的几率尤其渺茫。
因此,当他听说麻省总医院布里格姆的医生正在为患者移植转基因猪的肾脏时,他主动联系了他们。
“我想,如果我要死了,不如为人类做点事,参与这个实验,”他说。
2025年1月25日,安德鲁斯接受了转基因猪肾的移植,带着它生活了九个月。今年,他成为已知首例在猪肾移植后接受人类供体肾脏的患者,周四发表于《柳叶刀》的一篇论文中描述了这一里程碑式的成就。
他的病例为移植医学中一个引人关注的概念提供了初步证据:猪肾虽尚非永久性解决方案,但可以作为通往人类器官移植的“桥梁”。这些猪肾来自经过大量基因编辑的猪,其中一些编辑旨在防止严重的器官排斥反应,还有一些用于灭活猪基因组中的病毒。
医生们希望患者在等待人类肾脏移植期间将猪肾作为过渡性方案维持生命,并让患者免受可能使人衰弱的透析的折磨。
“透析对我们的患者造成极大损耗,以至于他们病重到无法接受移植,或在等待中死亡,”论文第一作者、麻省总医院布里格姆莱戈雷塔临床移植耐受中心副主任莱昂纳多·列拉博士说。
猪肾可以这样使用的想法并非理所当然。当研究人员最初考虑这一想法时,有人担心,接受过猪肾的患者日后可能更容易排斥人类肾脏。
但安德鲁斯先生以及另一位患者的经历表明,“它似乎根本不会改变你对人体组织的反应,”eGenesis总裁兼首席执行官迈克·柯蒂斯说。eGenesis是一家生物技术公司,生产麻省总医院布里格姆所使用的转基因猪,并为该研究提供了部分资助。
“目前,我们不认为先移植猪肾再移植人肾有任何弊端,但在我们开始这项工作时,我们并不知道这一点会成立,”柯蒂斯说。
在麻省总医院布里格姆,共有五名患者根据美国食品药品监督管理局一项允许无其他治疗选择患者扩大使用的计划,接受了eGenesis生产的猪肾。该公司周四表示,包括安德鲁斯在内的三名患者带着这些器官存活了八个多月。(一名患者在移植后不久因意外心脏事件死亡,另一名患者6月才接受移植。)
安德鲁斯的医生们说,带着动物器官度过的九个月对于他的健康重回正轨至关重要。这颗猪肾每天24小时、每周七天不间断地生成尿液并清除体内废物,而透析只能通过机器,每隔一天进行数小时的治疗。他的饮食改善了,肌肉量也恢复了。
“它给了我生命,”安德鲁斯说。
专门研究肾脏疾病的医生常常对患者口中透析生活的痛苦感到震惊。“患者传递的信息对我们来说非常令人震惊,他们说透析生活根本算不上生活,”列拉说。“所以他们都在寻找替代方案,正因如此这么多患者自愿站出来参与,即使研究充满未知。”
这项新研究是跨物种移植(即异种移植)领域的最新进展。近年来,随着基因工程和克隆技术的进步,以及新型抗排斥药物的开发,该领域以惊人的速度发展。美国食品药品监督管理局已允许在严格监管下开展这些实验性手术。
马里兰大学医学院外科学教授、异种移植先驱穆罕默德·莫希乌丁博士说,就连他本人也对这一领域的发展速度以及患者和公众的广泛支持印象深刻。
莫希乌丁花了数十年时间,将猪心移植到狒狒体内,之后于2022年参与了首例将转基因猪心移植到人类患者体内的手术。“我从未想过,有生之年能看到这项技术应用于人类,”他说,他还说,“最初在实验室中对非人灵长类动物的研究进展很慢。”
第一批心脏接受者病情已非常晚期,在接受猪心后不久便去世了。但仅仅几年后,2024年3月,波士顿麻省总医院的外科医生将首颗基因编辑猪的肾脏移植到了人类患者里克·斯莱曼体内。62岁的斯莱曼两周后出院,但他患有慢性心脏病,在两个月内死于一次显然无关的心脏事件。
更多工作正在推进中。eGenesis明年将启动一项有33名患者参与的正式临床试验。另一家生产转基因猪的生物技术公司联合治疗公司本周在声明中表示,该公司已于2025年11月启动猪肾脏的临床试验,并将很快启动第二项试验。声明还称,该公司正在启动一项规模很小的猪心移植到人体的临床试验。
eGenesis高管柯蒂斯表示,虽然“过渡性”肾脏将被证明很有价值,但最终目标是开发出能够像人类移植肾一样持久的猪肾。
“也许第一个更可实现的目标是让这种治疗成为一种过渡,或许10年或15年后,我们可能会讨论一种与人类肾脏一样好的替代方案,”列拉说。“我们正处于这段旅程的起点。”
AI outlook — possibilities, not facts
eGenesis将在明年启动有33名患者参与的正式临床试验
Very likely · Within months
联合治疗公司将很快启动第二项猪肾脏临床试验
Likely · Within months
联合治疗公司将启动规模很小的猪心移植到人体的临床试验
Likely · Within months

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