서울성모병원, 알코올성 간질환에서 장-간 IgA 면역축 규명

서울성모병원 "IgA와 간 면역세포가 염증반응 증폭→간세포 손상"

(서울=연합뉴스) 고유선 기자 = 장을 지키는 면역글로불린A(IgA) 항체가 과도한 음주를 할 경우 간으로 이동해 염증을 키운다는 연구 결과가 나왔다.

가톨릭대학교 서울성모병원은 소화기내과 성필수 교수 연구팀이 알코올 연관 간질환에서 증가한 IgA가 간에서 강한 염증반응과 간세포 손상을 일으키는 '장-간 IgA 면역축'을 규명했다고 28일 밝혔다.

IgA는 주로 장과 호흡기 등 외부 환경과 맞닿은 점막에서 세균과 바이러스를 막는 '방어 항체'로, 특히 장에서는 수많은 장내 미생물이 우리 몸 안으로 침투하지 못하도록 방어하는 중요한 역할을 한다.

그간 알코올 연관 간질환 환자에게서 혈중 IgA 수치가 높게 나타나는 현상이 관찰됐지만, 그 이유나 IgA가 간 손상에 관여하는지 여부는 명확하게 밝혀지지 않았다.

연구팀은 환자의 혈액과 간 조직을 분석하고 동물모델, 공간전사체 분석, 사람 면역세포 실험을 결합해 IgA와 간 손상의 연관성을 살폈다. 그 결과 혈중 IgA 수치가 높을수록 간 조직에 IgA가 많이 축적됐고 간의 단핵구와 대식세포에 IgA가 결합한 모습이 확인됐다.

음주로 장 장벽에 변화가 생겨 장에서 생성된 IgA가 간으로 이동하면, 간 대식세포의 염증반응이 활성화돼 간 손상으로 이어질 수 있다는 뜻이다.

알코올을 투여한 동물모델에서도 혈중 IgA 증가, 간 대식세포의 IgA 결합, 염증반응에 관여하는 인터루킨-1베타(IL-1β) 발현과 간 손상이 함께 나타났다.

반대로 면역세포 이동을 조절하는 약물(FTY720)을 투여했을 때는 혈중 IgA와 함께 IgA가 결합한 간 대식세포가 줄고, 간 손상도 감소했다.

연구진은 기존의 '장-간 축' 연구가 장내 미생물 등에 집중돼 있었던 것과 달리, 이번 연구는 장에서 만들어내는 면역항체가 간의 염증을 조절할 수 있다는 관점을 제시했다는 점에서 의미가 있다고 설명했다.

교신저자인 성필수 교수는 "알코올 연관 간질환은 세계적으로 중요한 질환이지만, 질환을 직접적으로 억제하는 치료법은 여전히 제한적"이라며 "앞으로 IgA가 간의 특정 면역세포와 만나 염증을 증폭시키는 과정을 더 정밀하게 규명해 면역기능은 유지하면서 병적인 장-간 IgA 면역축만 조절할 수 있는 치료전략을 찾는 것이 중요하다"고 강조했다.

이번 연구는 소화기·간질환 분야 국제학술지 '장'(Gut)에 게재됐다.